百利天恒挑战经典，T-bren走上封神之路

具备挑战ADC药王的实力，就值得期待

作者：西北哽

ASCO年会从来就不是统计学公开课。这个竞技场上只有两类英雄：要么开辟全新治疗领域，要么挑战“药王”。

做ADC的，自然绕不开全球ADC“药王”DS-8201。国内做HER2 ADC至少有30家，创新药企可以说早就把这个品种研究透了。但国产HER2 ADC大多“8201前头不敢言”，避其锋芒，不在乳腺癌、肺癌等领域正面对抗药王，转而开发其他适应症。

自娱自乐毫无意义，即使在个别参数上胜个一招半式，和行业老大相差还是远得很。

要干就挑战经典，百利天恒就是这样想的。

今年的ASCO上，百利天恒公布了自家HER2 ADC药物T-bren两项硬碰硬的较量结果，在晚期乳腺癌和晚期卵巢癌拿到二期临床数据，足以将DS-8201逼到墙角。

去年的ESMO-Asia大会上，百利天恒就将了DS-8201一军：用T-bren直怼DS-8201专长的非小细胞肺癌。T-bren的III期结果就非常惊艳：1年PFS率达到73.5%、OS率高达86.2%。

HER2肺癌发病率并不高，原本也不是阿斯利康的核心重点。但乳腺癌就不一样了，DS-8201可是寄托着阿斯利康打破罗氏30年乳腺癌霸主地位的“重型武器”，甚至夸张点说，治疗乳腺癌才是是证明ADC这个品种真正价值的“试金石”。

卵巢癌适应症则是DS-8201打磨“万能抗癌ADC”的重要拓展，希望在乳腺癌、胃癌、肺癌之外开辟全新阵地。

只是没想到，今年DS-8201的“新老阵地”同时漏风，防线已几乎被T-bren攻破，而这还只是百利天恒手中排在第二位的ADC品种。

百利天恒的两款ADC药物iza-bren和T-bren，专治各种不服！

全球医药历史上，“药王”就是用来被超越的。只有踩在巨人的肩膀上，人类才能不断逼近治疗极限，这才是医药创新的应有之义。

1

脚踩DS-8201

真正的优效数据不需要多的解释，直接看数字就能明白

DS-8201之所以会被称为“ADC神药”，本就是踩在罗氏的肩膀上。罗氏靠着曲妥珠单抗以及后续品种，硬控乳腺癌治疗市场20多年，生生将乳腺癌治成了慢性病。即使进展到晚期，成熟的靶向+化疗方案也能最大限度延长患者生命。

第一三共和阿斯利康要突破，必然要剑走偏锋。DS-8201很罕见的没有以OS作为乳腺癌适应症的临床终点，而是用了PFS，逻辑非常合理：尽可能在疾病不进展的情况下将病人拖出60个月的高危期，进入“与癌共存”的阶段。

所以说，后来者想要战胜DS-8201必须要有绝活。

百利天恒的T-bren进度不算最快的，因此在II期临床时设计了单药和联用帕托珠单抗两个组，选择的患者基线情况比DS-8201更复杂：单药组95.3%的患者IHC分型在3级以上，病情更重。

但临床结果：T-bren单药组的中位ORR率是88.4%，联用帕托珠单抗组是87.5%，数字上均高于8201披露的85.1%。而且，T-bren两组患者的DCR都非常高，单药组达到100%，联用组为97.5%。

（摘自ASCO年会，BL-M07D1 II期研究壁报）

ORR指标是DS-8201乳腺癌临床试验DB09中的次要临床终点，因为标准疗法的ORR本身就很高，DS-8201只是与化疗+靶向的标准疗法拉开一点点差距。但是T-bren取得了突破。

T-bren更厉害的，是在PFS上力压DS-8201一头。

DS-8201最为核心的12个月PFS率为85.9%，比标准化疗高出13.5个百分点；24个月PFS降为70.1%，很重要的一部分原因是副作用：患者使用DS-8201容易引发间质性肺炎，导致肺纤维化。阿斯利康自己公布的数据ILD发病率为12.1%，甚至出现两例G5级严重病例，影响了患者的持续治疗。

T-bren联用方案此次披露的12个月PFS率高达90.8%，在8201的基础上又拉高了5个百分点。而且最神奇的是：

▌没有一例间质性肺炎！

在PFS上能胜过DS-8201，而且能完美控制间质性肺炎，意味着在未成熟的后续数据中，T-bren很可能维持很高的PFS率，真正实现患者的长期高质量生存。

T-bren踩着DS-8201的肩膀，走上封神之路！

2

利用对手的弱点

T-bren展现出比DS-8201更好的疗效和更高的安全性信号，不仅表现在乳腺癌治疗上，ASCO年会上公布的卵巢癌试验数据同样证明这一点。

在DS-8201的管线设计中，卵巢癌是在乳腺癌、肺癌、胃癌之后，证明其“全能抗癌药”的关键一步。因此，这个适应症虽然发病率不算高，却是各家做HER2 ADC的必争之地。

不过，卵巢癌的HER2表达程度明显不像乳腺癌，有很多低表达甚至0表达患者，这对HER2靶点药物来说难度就更大。

DS-8201的卵巢癌II期临床研究中，入组ICH为0或1的低表达患者只占25%，能看出阿斯利康已经很尽力地避开了自己的弱项。尽管如此，DS-8201的试验结果依然不能让人满意：PFS只有5.9个月，甚至还不如贝伐珠单抗+化疗的常规疗法6.7个月；6个月的中位PFS率只有48.9%。

问题可能依然出在副作用上：参与研究的患者中，11.6%出现了间质性肺炎。因不堪副作用而停药的比例达到10%。

百利天恒也许是看到了DS-8201的窘迫，在T-bren的卵巢癌临床研究中纳入了更多超低表达患者：ICH为0（伴膜染色）的患者占15%，1+患者占45%。而且百利天恒的用药量只有DS-8201的70%左右。

▌这是对疗效和安全性的极度自信。

结果也如百利天恒预料，只有1.6%的患者发生间质性肺炎。而且T-bren的6个月PFS率达到73.2%，9个月PFS率依然有54.7%，远高于DS-8201。

到目前为止，T-bren治疗晚期卵巢癌的中位随访时间已经10.2个月，比DS-8201更久，尚未观察到OS数据。这表明OS很可能像PFS一样，超过DS-8201。

加上去年ESMO年会上，百利天恒公布的T-bren治疗晚期胃癌的早期数据，有望成为全球首个mPFS超过10个月的HER2 ADC。在几个大适应症上，T-bren已经展现出全面超越DS-8201的趋势，具备成为同类最佳HER2 ADC的潜力。

3

从单品之争到技术平台之争

世人大多只知百利天恒的王牌iza-bren是FIC&BIC级别的双抗ADC，却没想到T-bren也已经进化到如此地步，远超想象。

T-bren在百利天恒内部的地位应当是“攻坚”的角色。目前在做的9个主要临床研究，针对乳腺癌、胃癌、肺癌，基本都贴着DS-8201。和国内很多HER2 ADC相比，百利天恒走了一条最难的路：

▌“挑战药王”

不过从现在的结果来看，百利天恒的选择是正确的。一旦在单点上取得突围的机会，撕开的可能是一整条防线，尤其是现在T-bren瞄准的是DS-8201的最大软肋“安全性”。

副作用更小的品种，是完全有机会在长期治疗中积累决定性优势的。

今年下半年，百利天恒有望读出T-bren二线治疗HER2阳性乳腺癌的III期临床数据，并提交首个上市申请。届时T-bren将和iza-bren双星同耀，确立百利天恒国内ADC药物一线大厂的地位。

这也算是给抗衡DS-8201再加一道保险绳。毕竟DS-8201号称“全癌种都能用”，那我们就小步紧贴。目前iza-bren主攻鼻咽癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等，都获得突破性疗法认定或者优先审评资格，加上T-bren，两大ADC发挥协同作用，怎么也能和“ADC药王”争个高下。

市场的目光大多数时候聚焦在百利天恒的大单品iza-bren上面，但实际上做出了多款FIC/BIC分子的HIRE-ADC技术平台才是百利天恒身上值得研究的。

HIRE-ADC平台以“克服异质性－免疫原性死亡诱导-抗性拮抗-增加特异性”的原则开发。以T-bren为例，这个分子用了百利天恒专属的毒性载荷，能在保持高DAR值的同时保证安全性，因此临床表现的不良反应更小。

药物研发拼到底就是技术平台之争，DS-8201能成就“药王”，依托的也是第一三共的技术平台。不过很可惜，DS-8201之后第一三共并无更大建树，这也给了中国企业逆袭的绝佳机会。

最近业界有一些关于技术平台的说法，从侧面说明未来全球生物医药竞争的焦点不单单是一两个产品，而是产品背后的技术平台。只要平台在，优质的管线会源源不断输出，这就是生物医药领域的“马太效应”。

百利天恒一直是资本市场上的热门公司。如今市场风格切换，现金流偏好的趋势非常明显，百利天恒这样的企业估值上会吃很大的亏。但资本应当还记得：当年百济神州的泽布替尼头对头战胜强生伊布替尼，估值暴增的背后逻辑。

总之，具备挑战ADC药王的实力，这家公司就值得期待。

//////////

必须要赞一个！！