全球首创！张江纽伦捷攻坚技术“无人区”，解锁CGT治疗新可能

当前，全球生物医药市场持续回暖，细胞与基因治疗（CGT）作为精准医疗的核心细分领域，正重构药物研发底层逻辑，凭借“一次性治愈”的独特优势，逐步覆盖肿瘤、自身免疫性疾病、神经系统疾病等多个难治性疾病领域，成为生物医药产业最具增长潜力的赛道之一。

2026年以来我国CGT领域捷报频传，从AAV载体递送技术突破到CAR-T疗法新应用，产业正迎来从实验室创新向临床落地冲刺的关键阶段。

近日，张江企业纽伦捷生物医药科技有限公司（以下简称“纽伦捷生物”）再添重磅进展——其自主研发的全球首个基于在体原位转分化技术的创新药NRG-103注射液，获得CDE新药临床试验（IND）默示许可，即将正式开展针对高级别脑胶质瘤的注册临床研究，这是继2025年7月获批美国FDA IND之后，NRG-103取得的又一重大突破。纽伦捷生物的持续突破，正是中国CGT企业领跑全球的生动缩影。

CGT迎发展风口，中国创新领跑全球

基因治疗的核心是通过“修复”或“替换”缺陷基因，从根源上治疗疾病。这就需要借助“载体”将治疗性基因递送到患者细胞内，而载体的选择直接决定治疗的安全性与有效性。腺相关病毒载体（AAV）凭借低致病性、广组织靶向性和长期基因表达能力，成为当前基因治疗领域的“主力军”。

尽管CGT产业技术壁垒高、安全性与可及性挑战突出，且面临递送效率、生产成本等诸多瓶颈，仍是一场“勇敢者的游戏”，但全球竞争已从技术突破迈向临床验证与商业化攻坚阶段。

全球现有约2000项CGT临床试验，中国占据超50%份额，其中细胞治疗领域更是占全球60%以上；2024年，全国CGT临床试验激增42%、达115项，持续引领全球创新浪潮。目前，诺华、吉利德等跨国药企凭借先发优势占据行业主导，而中国企业正通过差异化创新与国际化合作快速崛起，张江企业凭借完善的产业生态，成为中国CGT创新的核心阵地。

在CGT创新赛道上，纽伦捷生物聚焦原位转分化这一新兴赛道，成为全球最早布局该领域的研究团队之一，更创下全球首个实现原位转分化肿瘤基因治疗获批正式临床的行业纪录。

深耕“无人区”，打造全球首创技术标杆

多年来，作为大脑的“信息使者”，神经元的不可再生性成为治愈中枢神经系统类疾病的最大阻碍。在纽伦捷生物联合创始人朱朝看来，一项名为原位转分化的新兴技术，或将通过把其他细胞转化为神经元细胞，实现功能性神经元再生，为中风、帕金森病、阿尔茨海默病、渐冻症、视网膜色素变性、老年黄斑变性等重大神经系统疾病带来新希望。

朱朝说，纽伦捷生物的核心技术——原位转分化技术，其源头来自2012年日本科学家山中伸弥获得诺贝尔奖的成果，是基于诱导多能干细胞（iPSC）技术迭代发展起来的新一代在体细胞重编程技术。

“原位转分化技术为神经元再生提供了新思路。”朱朝表示。通俗而言，该技术是对细胞命运的“直接改写”：利用病毒或非病毒载体，将一段基因序列携载到靶细胞，在这些细胞内表达出转分化因子并促进这些成熟体细胞往神经元发育，也就是通过转分化方式，将其他细胞（星形胶质细胞）转化补充为新的神经元，让大脑中死亡的神经元“再生”。

“目前，原位转分化还算是一个比较新的赛道，纽伦捷生物是最早进入这一领域的研究团队之一。”朱朝说，目前全球范围内有几家公司正致力于推动这一技术的发展，它们大多处于即将进入或刚刚开始临床试验的阶段。

“我之前在产业界工作很多年，但创业还是第一次。”朱朝坦言。纽伦捷生物的科学创始人长期在中国科学院神经所工作，而朱朝本人也兼具中国科学院生理所（神经所前身）与中美两地深耕产业的经历。

“作为一家初创企业，除了理论上的突破和科学价值，还需要考虑其社会价值和对患者的实际益处。目前我们还没有太多的精力和资源全线出击，而是围绕成药性和商业化落地可行性，优先选择一些临床特别急需的适应症方向进行管线布局。”朱朝解释道。

纽伦捷生物选择做First-in-Class的原始创新药，首先攻克的目标就是难以治疗的神经系统肿瘤和致盲性视网膜退行性疾病这两大方向。

以中枢神经系统疾病（CNS）为例，血脑屏障难以穿透、药物难进入大脑发挥作用是CNS药物开发中一大壁垒；低递送效率也是CNS基因疗法开发过程中的一大痛点。此外，天价治疗费也一直是基因疗法难以摆脱的标签。业内“玩家”要升级打怪，还需要制定出一套更审慎理性、有硬核技术支撑和资本托举的打法。

基因治疗常用的AAV载体生产成本较高，所以纽伦捷生物在最初管线搭建的时候就在载体选择方面进行了非常清晰的考量，在安全性和降成本方面都进行了探索。

“相较于目前传统的基因治疗或干细胞治疗，我们的成本是可控的，解决了价格高不可及的问题。”朱朝说。

“纽伦捷生物的原位转分化技术与其他治疗方式最大的不同之处在于‘不修只换’。我们不去试图修复某一种特定原因造成的细胞损伤，而是造一套全新的体系来进行取代。我们研发的治疗方式具有通用性，对不同靶点突变造成的某类疾病以及不同疾病阶段的病人都可以发挥疗效，适应症人群比常规基因疗法要大很多。”朱朝解释说。

据介绍，在提升治疗效率方面，纽伦捷生物聚焦原位转分化这项通用型技术，跳出对罕见病“个人定制”的局限，大大提升适应症范围。在降低成本方面，纽伦捷生物对药物载体进行改造，提高载体递送效率，大幅压缩生产成本，提升市场竞争力。

转分化因子筛选优化、病毒及非病毒载体设计、体内外药效学方法开发……围绕细胞转分化技术，纽伦捷生物已搭建了汇集众多关键技术的新型基因治疗药物研发平台，并申请了多项国内外关键专利。

2025年7月，纽伦捷生物自主研发的肿瘤原位转分化疗法创新药NRG-103注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，正式开展针对高级别脑胶质瘤的临床研究。这是肿瘤原位转分化疗法全球首个也是唯一一款获批产品，为国内外尚处于早期阶段的跟随者开了个好头。

在技术的“无人区”，没有现成经验参照，每一步都走得异常艰难。曾在复星医药长期工作的朱朝告诉记者：“在美国进行IND申报时，我们与FDA的审评人员进行了多轮沟通，并组织线上会议开展交流，从而让他们理解和认可我们药物的科学性、重要性、可行性。原创新药的申报难度是无法与非原创的药相提并论的。”

CGT商业化可期，中国创新迈向全球前沿

尽管CGT产业发展势头迅猛，但从实验室走向临床、实现商业化落地仍面临诸多挑战。融资难、创新转化慢等问题仍是行业共性难题，尤其对于布局原创技术的初创企业而言，更是一场需要耐力与坚守的长跑。

“领先一步是先驱，领先两步是先烈。”在生物医药产业界，这句“玩笑话”直观地反映了技术创业者需要面临的严峻考验：技术的先进性并不等同于商业化的成功。

目前，全球异体通用型CAR-T领域暂无任何一款产品获批上市，且由于异体CAR-T开发难度较大，过去多年间，大量在研管线都无奈终止。与此同时，国内全球创新的基因细胞疗法进入商业化还很漫长。

难题首要在于融资。尽管二级市场已表现出“乍暖”的热闹景象，但对于创新药企来说，似乎还有待“严寒”回温。令人诧异的是，不少药企向记者表示，阻碍药企投融资的正是其“过于创新”的“先烈”属性。

在资本寒冬与行业下行周期下，修炼内功是BioTech的必修课。“公司的第一笔启动资金是创始团队自己掏钱投的。”在创业初期，投资人对企业还持观望态度时，纽伦捷生物默默打磨技术，降本增效并行，让投资人看到产品商业化的前景。经过坚持不懈的努力，纽伦捷生物在两年内连续完成两轮融资。

“吸引众多的CDMO、CRO企业一并加入，以新技术带动产业协同发展，”朱朝说，技术核心部分由公司自己研发，而后再委托外部的专家团队共同开发产品，“这是一个更高效的选择。”据他透露，目前纽伦捷生物管线的安评部分由益诺思完成，而临床样品生产和药学研究方面则与和元智造合作，他们都是上海在这些领域内的领军企业。此外，作为一个平台型技术的研发者，纽伦捷生物也会将一些有潜力的管线与感兴趣的企业共同开发，构筑生态。

创业是一场既需要速度、也需要耐力的孤独长跑，而生物医药高达“十年十亿美元”的高投入、高风险，让这场长跑比起其他产业，更需要一颗坚定的心。“对于颠覆性技术，政府需要给予足够大的引导与支持。尤其在早期项目阶段。”朱朝袒露心声。

值得期待的是，2026年以来，我国CGT领域创新成果持续涌现。除纽伦捷生物外，国内科研团队还成功攻克了AAV载体高效递送长基因的难题，并实现CAR-T疗法在自身免疫性疾病领域的新突破，为产业发展注入强劲动力。

下一步，纽伦捷生物将持续拓展神经系统及眼科疾病等多条管线，探索帕金森病、其他实体瘤等领域的创新疗法，进一步完善技术转化体系。“我们有这个领域的专长，也希望在空白领域中走出一条新路。”朱朝说，希望再过十年，中国的科研创业者可以更坚定地走向国际化。